Интерлейкин-12 (p70)
Интерлейкин-12 (p70), 96
Данный набор предназначен для количественного определения человеческого IL-12 в супернатанте клеточных культур, человеческой сыворотке, плазме и других биологических жидкостях. Этот набор распознает биологически активный гетеродимер p70 IL-12. Он не реагирует перекрестно с p40 антагонистом.
Интерлейкин-12 – это плейотропный цитокин, прежнее название - фактор созревания цитотоксических лимфоцитов (CLMF) или фактор, стимулирующий натуральные киллеры (NKSF) (11,20,21), который в первую очередь синтезируется стимулированными макрофагами. Был идентифицирован как фактор, продуцируемый линией В-клеток, трансформированных вирусом Эпштейн-Барра (6). Между тем, показано, что ИЛ-12 является провоспалительным цитокином, синтезируемым фагоцитами (23), В-клетками (11,20) и другими антиген-презентирующими клетками, которые модулируют адаптивный иммунный ответ преимущественно стимулируя продукцию Т-хелперов I типа (13). IL-12 влияет на разнообразные биологические эффекты, проявляющиеся в человеческих T-клетках и натуральных киллерах. Кроме стимуляции развития Th1-клеток и способности активизировать цитолитическую активность он опосредует некоторые из физиологических эффектов, действуя в качестве сильного индуктора синтеза интерферона гамма (IFNγ) и других цитокинов в периферической крови T- и NK-клетками (26,29). IFNγ, в свою очередь, усиливает способность фагоцитов продуцировать IL-12 и другие провоспалительные цитокины. Таким образом, IL-12 стимулирует действие IFNγ по принципу положительной обратной связи, которая представляется важным усиливающим механизмом в воспалительном ответе на инфекции (13).
Его роль (в направлении развития Th1-типа иммунного ответа наивных T-клеток) состоит в регуляции иммунного ответа и предполагает его потенциальное использование в терапии рака (21). IL-12 - обладает гетеродимерной структурой, состоящей из двух субъединиц м.м. тяжелой 40 кДа (р40) и легкой 35 кДа (р35), связанных между собой дисульфидными мостиками. Биологически активной формой IL-12 является только гетеродимер 70kDa (p70) (7,9). Субъединица p40 может находиться в форме гомодимера, который связывается с рецептором IL-12 и таким образом действует как антогонист (3,10). Субъединица р40 секретируется в большом избытке по сравнению с p70.
Доказана важнейшая роль IL-12 в патогенезе различных заболеваний. Повышенная концентрация была найдена у пациентов с нейрологическими расстройствами. Значительное повышение было зарегистрировано у лиц, страдающих аутизмом (18) и множественным склерозом (1,14), а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и хроническими воспалительными реакциями, например, в синовиальной жидкости пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и серонегативной спондилоартропатией (16); у пациентов с синдромом Шегрена (27) и атеросклерозом (25). Экспрессия IL-12 меняется при разнообразных бактериальных и вирусных инфекциях, таких как обструктивная желтуха (9), септический шок (8,15), инфицирование Mycobacterium tuberculosis (5,17), ВИЧ (2,4,19,22). Интерлейкин-12 также играет критическую роль в отторжении трансплантата и воспалительном поражении кожи в некоторых случаях (24,28).
Литература
1. Becher B., Dodelet V., Fedorowicz V., Antel J.P., (1996). Soluble tumor necrosis factor receptor inhibits interleukin-12 production by stimulated human adult microglial cells in vitro. J. Clin. Invest. 98(7):1539-43.
2. Chehimi J., Starr S.E., Frank I., D'Andrea A., Ma X., MacGregor R.R., Sennelier J., Trinchieri G., (1994). Impaired interleukin 12 production in human immunodeficiency virus-infected patients. J. Exp. Med. 179(4):1361-6.
4. Denis M., Ghadirian E., (1994). Dysregulation of interleukin 8, interleukin 10, and interleukin 12 release by alveolar macrophages from HIV type 1-infected subjects. AIDS Res. Hum. Retroviruses 10(12):1619-27.
5. Fulton S.A., Johnsen J.M. Wolf S.F., Sieburth D.S., Boom W.H., (1996). Interleukin-12 production by human monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis: role of phagocytosis. Infect. Immun. 64(7):2523-31 .
6. Germann T., Rude E., (1995). Interleukin-12. Int. Arch. Allergy Immunol., 108(2):103-12.
7. Gillessen S., Carvajal D., Ling P. Podlaski F.J., Stremlo D.L. Familletti P.C. Gubler U., Presky D.H. Stern A.S., Gately M.K., (1995). Mouse interleukin-12 (IL-12) p40 homodimer: a potent IL-12 antagonist. Eur. J. Immunol. 25(1):200-6.
16. Schlaak J.F., Pfers I., Meyer-Zum Buschenfelde K.H. Marker- Hermann E., (1996). Different cytokine profiles in the synovial fluid of patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and seronegative spondylarthropathies. Clin. Exp. Rheumatol. 14(2):155-62.
13. Ma X., Chow J.M., Gri G., Carra G., Gerosa F., Wolf S.F., Dzialo R., Trinchieri G., (1996). The interleukin-12 p40 gene promoter is primed by interferon gamma in monocytic cells. J. Exp. Med. 183(1):147-57.
14. Nicoletti F., Patti F., Cocuzza C., Zaccone P., Nicoletti A., Di-Marco R., Reggio A., (1996). Elevated serum levels of interleukin-12 in chronic progressive multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 70(1):87-90.
15. Park J.H., Shin S.H., (1996). Induction of IL-12 gene expression in the brain in septic shock. Biochem. Biophys. Res. Commun. 224(2):391-6.
17. Sieling P.A., Modlin R.L., (1994). Cytokine patterns at the site of mycobacterial infection. Immunobiology 191(4-5):378-87. Pathological significance in autism. J. Neuroimmunol. 66(1-2):143-5.
19. Sosroseno W., Herminajeng E., Goeno S., (1994). The interleukin network in the immunopathogenesis of oral diseases. Asian Pac. J. Allergy Immunol. 12(2):161-8 . 20. Stern et al., (1990). Proc. Natl. Acad. Sci. 87:6808.
21. Tahara H., Lotze M.T., (1995). Antitumor effects of interleukin-12 (IL-12): applications for the immunotherapy and gene therapy of cancer. Gene Ther. 2(2):96-106 .
22. Torre D., Zeroli C., Ferrario G., Bonetta G., Giola M., Speranza F., Fiori G.P., (1995). Serum levels of interleukin-12 in adult and paediatric patients with HIV-1 infection. AIDS 9(4):405-6.
23. Trinchieri et al., (1992). Prog. Growth Factor Res., 4:355. 24. Turka L. A., Goodman R.E., Rutkowski J.L., Sima A.A., Merry A., Mitra R.S., Wrone-Smith T., Toews G., Strieter R.M., Nickoloff B.J., (1995). Interleukin-12: a potential link between nerve cells and the immune response in inflammatory disorders. Mol. Med. 1(6):690-9.
25. Uyemura K., Demer L.L., Castle S.C., Jullien D. Berliner J.A., Gately M.K. Warrier R.R., Pham N., Fogelman A.M., Modlin R.L., (1996). Corss-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis. J. Clin. Invest. 97(9):2130-8.
26. Wolf S.F., Sieburth D., Sypek J., (1994). Interleukin-12: a key modulator of immune function. Stem Cells Dayt. 12(2):154-68.
28. Yawalkar N., Limat A., Brand C.U., Braathen L.R., (1996). Constitutive expression of both subunits of interleukin-12 in human keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 106(1):80-3.
29. Zeh, H.J. et al (1994): The Cytokine Handbook, 2nd edition, Thomson, A. edition, Academic Press, New York, P239.
27. Yanagi K., Haneji N. Hamano H., Takahashi M. Higashiyama H., Hayashi Y., (1996). In vivo role of IL-10 and IL-12 during development of Sjogrens's syndrome in MRL/Ipr mice. Cell Immunol. 168(2):243-50.
3. D'Andrea et al., (1992). J. Exp. Med., 176:1387.
Информация для заказа
Область использования: | Производство: | Bender Medsystems |
Метод: | ELISA |
Объем: | 96 |
Кат. номер: | BMS238 |
Цена (с НДС 10%): | по запросу | В корзину |
Наименование: Интерлейкин-12 (p70) / Интерлейкин-12 (p70), 96. Примечание: |