Адренокортикотропный гормон (ACTH)

ACTH

Иммуноферментный набор для количественного специфического определения адренокортикотропного гормона в плазме

Набор ACTH ELISA предназначен для количественного определения адренокортикотропного гормона в плазме крови человека. Данный анализ предназначен только для использования in vitro.

Адренокортикотропный гормон (ACTH или АКТГ) или кортикотропин представляет собой полипептидный гормон небольшого размера, состоящий всего из 39 аминокислотных остатков (Мол. в. = 45000), секретируемый аденогипофизом и регулирующий продукцию стероидных гормонов в коре надпочечников. Секреция АКТГ из передней доли гипофиза контролируется как глюкокортикоидами по классическому механизму отрицательной обратной связи, так и ЦНС, через механизм, опосредованный стрессом1. Стрессовые или болевые воздействия различного типа, достигая высших отделов мозга, увеличивают активность нейронов медиальной области гипоталамуса, изменяя выделение кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH или КРГ), полипептида из 41 аминокислотных остатков. КРГ, в свою очередь, стимулирует секрецию АКТГ аденогипофизом. Второй полипептид, модулирующий выделение АКТГ, это вазопрессин (AVP). Его секреция также стимулируется стрессом и, таким образом, AVP действует синергично с КРГ, увеличивая количество АКТГ выбрасываемого в портальную циркуляторную систему гипофиза. Попав в кровь, АКТГ вызывает увеличение синтеза и высвобождения всех стероидных гормонов надпочечников (альдостерона, кортизола и кортикоидов с андрогенным действием). АКТГ является главным модулятором уровня кортизола, наиболее важного глюкокортикоида у мужчин. Как только уровень кортизола в крови увеличивается, на гипофизарном уровне происходит прямое ингибирование высвобождения АКТГ. С помощью такого же механизма снижение уровня кортизола приводит к возрастанию уровня АКТГ.

Биологически активный АКТГ образуется в результате посттрансляционной модификации крупной молекулы-предшественника, проопиомеланокортина (РОМС или ПОМК). Эта молекула содержит в своей структуре аминокислотные последовательности АКТГ, проАКТГ, b- и µ- меланоцитстимулирующего гормона, липотроп-ного гормона, эндорфина и энкефалинов. Так как в иммунноанализах реакция определяется не биологической функцией, а антигенной структурой, типичный радиоиммунный анализ (РИА) на АКТГ определяет и ПОМК, и проАКТГ, и АКТГ, и некоторые фрагменты АКТГ5.

Подобно другим гормонам гипофиза, АКТГ секретируется периодически. Маленькие выбросы складываются в характерные суточные колебания с более высокой амплитудой. У здоровых индивидов уровень АКТГ достигает пика ранним утром (между 6.00 и 8.00 утра), затем к концу дня он понижается и становится минимальным в полночь, в начальном периоде сна. Из-за такого суточного ритма образцы плазмы для анализа на АКТГ следует забирать между 8.00 и 10.00 часами утра. Но, для дифференциального диагносцирования болезни Кушинга кровь берут также вечером (от 16.00 до 18.00), чтобы установить наличие или отсутствие суточных колебаний в секреции АКТГ. При болезни Кушинга и эктопическом АКТГ-синдроме они, как правило, отсутствуют. Стресс также может подавлять циркадные колебания уровня АКТГ и механизм отрицательной обратной связи.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Определение АКТГ в плазме используют для дифференциальной диагностики болезни Кушинга, болезни Адиссона, наличия автономно продуцирующих опухолей гипофиза (синдром Нельсона), гипертрофии гипофиза с дефицитом АКТГ и эктопической секреции АКТГ опухолями неэндокринного происхождения.

Признаки синдрома Кушинга определяются эффектами избыточного количества глюкокортикоидов. Все случаи синдрома Кушинга, за исключением синдрома, наблюдаемого при приеме глюкокортикоидов в качестве терапевтического средства, сопровождаются увеличенной суточной секрецией кортизола с мочой, причем отсутствие суточных колебаний секреции кортизола является ранним диагностическим признаком синдрома Кушинга.

Для назначения лечения важно выявить причину синдрома. Наиболее часто синдрома Кушинга формируется на фоне двусторонней гиперплазии надпочечников, возникающая из-за гиперсекреции АКТГ гипофизом (болезнь Кушинга) при наличии базофильной аденомы гипофиза или кортикотропной гиперплазии гипофиза. Другими причинами могут быть аденомы и карциномы надпочечников, а также эктопическая секреция АКТГ.

Дифференциальная лабораторная диагностика болезни Кушинга основывается на следующих тестах: (1) тест подавления надпочечниковой секреции при введении высокой дозы дексаметазона (2,0 мг каждые 6 ч x 8 раз) (концентрации АКТГ и кортизола в плазме при этом снижаются); (2) тест с низкой дозой дексометазона (0,5 мг каждые 6 ч x 8 раз или 1,0 мг 1 раз в 23.00) (супрессия АКТГ и кортизола в плазме отсутствует); (3) проба с метирапоном (метопироном) (ответ на стимуляцию повышен и уровни АКТГ в плазме нормальные или увеличенные4).

Если проба с высокой дозой дексометазона не выявила существенного снижения концентрации кортизола, то можно предположить наличие эктопической секреции АКТГ или наличие в надпочечниках опухоли. При эктопической секреции концентрация АКТГ в плазме часто бывают очень высокой, а при опухолях надпочечников - низкой. При болезни Кушинга наблюдаются умеренно повышенные значения. Однако, бывают и исключения из правил. У многих пациентов с эктопической секрецией АКТГ и характерной клинической картиной отсутствуют классические соматические проявления синдрома Кушинга. И наоборот, (особенно при карциноидных опухолях) эктопическая секреция АКТГ может вызывать синдром, клинически и биохимически идентичный болезни Кушинга. В этом случае рентгенограмма грудной клетки и компьютерная томография гипофиза и брюшной полости могут помочь обнаружить опухоль. А для выявления источника эктопической секреции АКТГ можно с успехом использовать селективное взятие венозной крови для определения содержания АКТГ.

Когда синдром Кушинга вызван первичным поражением надпочечников (аденома или карцинома), надпочечники переходят на автономное функционирование, вырабатывая избыточное количество кортизола, при этом гипофизарная секреция АКТГ через механизм обратной связи подавлена. Однако, при этом нет ответа на дексаметазоновую супрессию или стимуляцию метирапоном. Этот тип синдрома Кушинга характеризуется очень низкими или не обнаруживаемыми уровнями АКТГ.

Измерение уровня АКТГ в плазме помогает установить дифференциальный диагноз гипофизарного (центрального) синдрома Кушинга. У пациентов с опухолями надпочечников наблюдается низкий уровень АКТГ, тогда как у пациентов с эктопическим АКТГ-синдромом - высокий. При двусторонней гиперплазии надпочечников уровни АКТГ увеличены несоответственно степени гиперкортисолизма, который должен подавлять секрецию АКТГ. Однако, в большинстве случаев концентрация АКТГ находится в интервале нормальных значений.

Надпочечниковая недостаточность может происходить либо из-за деструктивных изменений коры надпочечников, либо вследствие нарушений функции гипофиза или гипоталамуса, приводящих к неадекватной продукции и выбросу АКТГ.

Болезнь Адиссона или первичная надпочечниковая недостаточность характеризуется значительно повышенными уровнями АКТГ в плазме и отсутствием реакции надпочечников на стимуляцию экзогенным АКТГ. Наиболее частой причиной этого состояния является супрессия гипофизарно-адреналовой оси глюкокортикоидами, назначенными в терапевтических целях, приводящая к увеличенной продукции АКТГ гипофизом.

Снижение секреции АКТГ может встречаться как самостоятельный феномен, чаще всего оно связано с общей недостаточностью гипофиза, при этом надпочечники не поражены, но стимуляция их функции гормоном гипофиза снижена. Эта вторичная надпочечниковая недостаточность характеризуется низкими концентрациями АКТГ и кортизола в плазме и сниженным по сравнению с нормальным, но все же явным ответом надпочечников на стимуляцию синтетическим аналогом АКТГ (Cortrosynв), что говорит о сохранении чувствительности надпочечников к этому гормону. Для постановки диагноза проводятся также тест с инсулиновым гипогликемическим стрессом или проба со стимуляцией метирапоном; при наличии гипофункции гипофиза эти тесты дают пониженные выбросы АКТГ и кортизола.

У пациентов, которым в целях лечения болезни Кушинга провели двустороннюю адреналэктомию, впоследствии могут проявиться клинические признаки агрессивной и инвазивной большой опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ (синдром Нельсона). Для этих пациентов часто, если они получают адекватную заместительную терапию глюкокортикоидами, характерно развитие адиссоновой гиперпигментации. Уровни АКТГ в плазме при этом значительно увеличены и не отвечают должным образом на дексаметазоновую супрессию.

Информация для заказа

Область использования: ACTH (Adrenocorticotropic Hormone, Адренокортикотропный гормон, АКТГ, кортикотропин) Гипофиз, гормоны коры надпочечников, нейропептиды	Производство:	IBL
	Метод:	ELISA
	Объем:	96
	Кат. номер:	RE53081
Цена (с НДС 20%):	по запросу	В корзину
Наименование: Адренокортикотропный гормон (ACTH) / ACTH. Примечание: 1 x 4 h, 1 x 30 min / 5 - 500 pg/ml / 200 µl Plasma / TMB 450 nm