BCL2 Research Reagents
Регулятор апоптоза Bcl-2 представляет собой белок у людей, который кодируется геном BCL2. Подавляет апоптоз в различных клеточных системах, включая факторозависимые лимфогематопоэтические и нервные клетки. Регулирует гибель клеток, контролируя проницаемость митохондриальной мембраны. По-видимому, функционирует в системе петли обратной связи с каспазами. Ингибирует активность каспазы либо путем предотвращения высвобождения цитохрома c из митохондрий и/или путем связывания с активирующим апоптоз фактором (APAF-1). Может ослаблять воспаление, ухудшая активацию NLRP1-инфламмасомы, следовательно, активацию CASP1 и высвобождение IL1B.
BCL2 является протоонкогеном, который был обнаружен в хромосомной точке разрыва t(14;18), несущих В-клеточные лимфомы человека. Ген BCL2 кодирует Bcl-2 (B-клеточная лимфома 2), многодоменный антиапоптотический белок. Пабло Мозас и др. блыло обнаружено, что в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза избыток BCL2 и других антиапоптотических белков секвестрирует проапоптотические молекулы, такие как BIM и BID, тем самым блокируя активацию BAK или BAX и последующий апоптоз. Во многих раковх клетках, включая большинство лимфом, полученных из В-клеток, колоректальной аденокарциномы и недифференцированного рака носоглотки, была обнаружена гиперэкспрессия Bcl-2. Уникальная онкогенная роль Bcl-2 в значительной степени предполагает его расширение выживания клеток путем ингибирования различных апоптотических путей. Bcl-2 также участвует в устойчивости многих видов рака к лечению радиационными и химиотерапевтическими агентами. Функциональная абляция Bcl-2 или других антиапоптотических белков, таких как Bcl-xL, может либо индуцировать апоптоз в раковых клетках, либо сенсибилизировать эти клетки для химиотерапии. Таким образом, Bcl-2 представляет собой мишень для лечения раковых заболеваний, особенно тех, при которых Bcl-2 чрезмерно экспрессируется и для которых традиционная терапия потерпела неудачу. Было показано, что мутации в гидрофобной области канавок в белке Bcl-2 отменяют его антиапоптотическую активность и нарушают гетеродимеризацию с другими членами семейства. Инь Х М и др. также доказано, что домены BH1 и BH2 Bcl-2 незаменимы для апоптотической репрессии и гетеродимеризации с Bax
|
