BAK1
Гомологичный антагонист/киллер Bcl-2 — это белок у человека, который кодируется геном BAK1 на хромосоме 6. При наличии соответствующего стимула ускоряет запрограммированную гибель клеток путем связывания и антагонизации антиапоптотического действия BCL2 или его гомолога аденовируса E1B 19k белка. Низкие микромолярные уровни ионов цинка ингибируют продвижение апоптоза.
BAK является членом семейства Bcl-2 и содержит четыре домена гомологии Bcl-2 (BH): BH1, BH2, BH3 и BH4. В здоровых клетках млекопитающих BAK локализуется в основном на внешней мембране митохондрий, но сохраняется в неактивной мономерной форме. BAK активируется только BH3-белками, такими как BAD, при апоптотической стимуляции. Активация проапоптотического эффекторного белка BAK индуцирует его олигомеризацию в протеолипидные поры на внешней мембране митохондрий, индуцируя пермеабилизацию этих мембран и высвобождение цитохрома С, что в конечном итоге вызывает апоптоз. Так же BAK может образовывать гетерогенные димеры с Bcl-2 или Bcl-xL для ингибирования их антиапоптотических функций. Дефицит BAK приводит к остановке высвобождения цитохрома С. Эта способность была нормализована для BAK-дефицитных клеток путем введения рекомбинантного BAK в очищенные митохондрии из этих клеток. Дефицит экспрессии BAK тесно связан с возникновением и развитием опухолей, но сверхэкспрессия BAK1 способствует нейродегенеративным и аутоиммунным заболеваниям. Патаер и др. сообщалось, что аденовирусно-опосредованная сверхэкспрессия BAK может вызывать очевидный апоптоз в клетках рака легких и молочной железы, что обеспечивает новую терапевтическую стратегию для лечения рака. Кроме того, многие виды терапевтических препаратов для лечения опухолей, такие как периллиловый спирт и γ-интерферон, выполняют свои функции за счет повышения экспрессии BAK.
|
