BCL2L11
Bcl-2-подобный белок 11 — это белок, который кодируется геном BCL2L11, индуцирует апоптоз. Изоформа Bim-альфа1, изоформа Bim-альфа2 и изоформа Bim-альфа3 индуцируют апоптоз, хотя и менее мощные, чем изоформа BimEL, изоформа BimL и изоформа BimS. Изоформы BimAC и изоформа BimABC не обладают способностью индуцировать апоптоз.
Ген BCL2L11 кодирует Bcl-2-подобный белок 11, обычно называемый BIM (Bcl-2 Взаимодействующий медиатор гибели клеток). BIM обладает одним доменом BH3 и гидрофобным C-концом, что способствует его локализации на интрацитоплазматических мембранах. Белки, содержащие только BH3, могут вытеснять BAK или BAX из их антиапоптотических аналогов, тем самым облегчая их олигомеризацию и последующую проницаемость наружной мембраны митохондрий.
Снижение экспрессии BIM было связано с продвижением опухоли и аутоиммунитетом, в то время как его сверхэкспрессия ингибировала рост опухоли и лекарственную устойчивость, поскольку раковые клетки подавляют экспрессию и стабильность BIM. Помимо своей роли в нормальном гомеостазе, BIM стал центральным игроком в регуляции опухолевого генеза. Таким образом, он привлекает внимание как потенциальная мишень для химиотерапии. Кроме того, контроль сверхэкспрессии и стабильности BIM может повысить химиотерапевтическую эффективность, преодолеть лекарственную устойчивость и выбрать противоопухолевые схемы лечения, поскольку различные химиотерапевтические агенты рассматривают BIM как палача гибели клеток. Измерение уровней BIM может быть полезным маркером для мониторинга объективных реакций на терапию анти-PD-1, особенно у пациентов, у которых может быть рентгенографическая псевдопрогрессия заболевания. |
