BID
Ген BID кодирует BH3-interacting domain death agonist (BID), проапоптотический член семейства белков Bcl-2. Основной протеолитический продукт p15 BID допускает высвобождение цитохрома С (по сходству). Изоформа 1, изоформа 2 и изоформа 4 индуцируют ICE-подобные протеазы и апоптоз. Изоформа 3 не индуцирует апоптоз. Противодействует защитному эффекту Bcl-2.
BID обладает одним доменом BH3 (Гомология Bcl-2 3) и не имеет C-концевого трансмембранного домена для внешней митохондриальной мембраны, локализуется в цитозоле или на плазматической мембране. BID неактивен, но активируется после расщепления Caspase-8. Расщепленный протеазой BID впоследствии перемещается в митохондрии, где он индуцирует пермеабилизацию митохондриальной наружной мембраны, зависящей от проапоптотических белков Bax и / или Bak. Исследование мутагенеза показало, что домен BH3 необходим для апоптотической активности BID, поскольку BID с неповрежденным доменом BH3 может сохранять взаимодействие с BAX. Клетки генерируют проапоптотические белки с одним активным доменом, называемым BH3, при стрессе или повреждении. BID действует как активатор, индуцируя сверхэкспрессию эффекторных проапоптотических белков, таких как BAX (BCL2-ассоциированный X) и BAK (антагонист/киллер BCL2 1). Производство BAX и BAK дополнительно приводит к высвобождению цитохрома C в цитоплазму после активации каспазы и апоптоза.
|
