Фактор некроза опухолей (TNF)-a, общий, 96 Назначение: набор предназначен для количественного определения общего фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и других биологических жидкостей методом иммуноферментного анализа. Диапазон измерения: 5.0-1500.0 пг/мл. Чувствительность: 5.0 пг/мл. Приложения теста: Фактор некроза опухоли α (TNF-α) представляет собой многофункциональный цитокин, участвующий в различных путях гомеостаза и патофизиологии млекопитающих. Он может оказывать противоположные биологические эффекты, предполагающие сложные регуляторные механизмы. TNF-α, также известный как кахектин, был впервые обнаружен в качестве цитотоксического фактора, индуцирующего лизис клеток определенных опухолевых линий. TNF-α является вторым членом суперсемейства TNF (состоящего как минимум из 20 отдельных членов). Релиз TNF-α в основном вызван вирусными инфекциями и эндотоксинами, липополисахаридами или другими бактериальными компонентами, повреждением ткани, повреждением ДНК, а также IL-1, PDFG и самим TNF-α. Он, в первую очередь, экспрессируется в макрофагах, но также и в моноцитах, нейтрофилах, NK-клетках, мастоцитах, эндотелиальных клетках и активированных лимфоцитах. Экспрессия TNF-α в эндотелиальных клетках и фибробластах может быть вызвана IL-17. TNF-α стимулирует экспрессию других цитокинов, хемокинов, промежуточных продуктов активных форм кислорода, оксида азота и простагландинов. Первоначально мембраносвязанный TNF-α ферментативно расщепляется TACE (= ADAM17). Растворимые мономеры агрегируют в гомотримеры и секретируются в кровь и другие биологические жидкости. И мембраносвязанные, и растворимые формы биологически активны и связываются с рецепторами TNF TNFR1 (= TNFRSF1A, p55-60) и TNFR2 (= TNFRSF1B, TNFBR2, p75-80). При связывании лигандов рецепторы образуют тримеры, что ведет к конформационным изменениям, диссоциации белка (SODD = глушитель домена смерти, BAG4, Bcl2 ассоциированный атаноген 4) и ассоциации (TRADD = TNF-R1 ассоциированный белок, несущий домен смерти), что приводит к следующим биологическим процессам: - Транскрипции антиапоптотических факторов и белков, участвующих в клеточной пролиферации и воспалении через связывание TRAF2 (TNF-R ассоциированный фактор 2), RIPK1 (взаимодействующая с TNF-R серин-треониновая киназа 1) и активацию фактора транскрипции NF-kB. - Клеточной пролиферации, дифференцировке, но также и апоптозу через связывание TRAF2, активацию киназ, активацию c-Jun и ATF2 (JNK-МАРК-путь). - Апоптозу через связывание FADD (Fas ассоциированный белок с доменом смерти) с TRADD и активацию каспаз (в том числе каспазы 8 = FLICE). - Некрозу, каспаза- независимой гибели клеток, опосредованной NADPH оксидазами, которые образуют комплекс с TRADD и RIPK1, что приводит к генерации форм кислорода. TNF-R2 не содержит DD (домен смерти), но проявляет свои функции через прямое связывание TRAF. Таким образом, множество биологических функций TNF-α включает пролиферацию и дифференцировку клеток, канцерогенез, апоптоз или некроз клеток (в том числе некоторых линий опухолевых клеток), иммунорегуляторные функции, липидный обмен, коагуляцию и функции эндотелия. Это способствует локальному или системному воспалению (ФНО-α является мощным пирогеном) и стимулирует острофазовый ответ. Очень высокая экспрессия TNF-α при инфекции может привести к септическому шоку (TNF-α очень цитотоксичен), тогда как его устойчиво низкий уровень вызывает истощение и воспаление. Нарушение регуляции TNF-α подтверждено при многих заболеваниях. Рак: разнообразные функции TNF-α при раке были описаны в зависимости от типа опухоли, микроокружения опухоли, а также уровень TNF-α в целом и его кинетика. Была предложена модель, в которой единственный очень высокий уровень TNF-α приводит к регрессии опухоли, а хронически низкие его концентрации связаны с прогрессией опухоли. Системная красная волчанка (СКВ): мышиная модель СКВ показала разнонаправленные эффекты TNF-α: анти-аутоиммунный эффект низких уровней TNF-α (введение TNF-α ведет к ослаблению симптомов, а блокада TNF-α генерирует симптомы СКВ), провоспалительный эффект высокого уровня TNF-α (блокада TNF-α ослабляет болезнь). Хроническое воспаление кишечника (болезнь Крона (CD), воспалительные заболевания кишечника (IBD), язвенный колит (UC)): Было показано существенное влияние действия TNF-α/TNF-R1 на индукцию хронического воспаления кишечника. При IBD была описана избыточная экспрессия TNF-α в моноцитах/макрофагах кишечника и в тканях кишечника. Псориаз: у больных псориазом TNF-α увеличен системно и в коже. Эквпрессия TNF-α в периферических мононуклеарных клетках крови (МПК) была значительно выше у пациентов в активной фазе заболевания и повышена при хроническом псориазе. В животных моделях было показано, что TNF-α зависимая активация резидентных Т-клеток имеет большое значение для развития псориаза. Заболевания легких (муковисцидоз, астма): при муковисцидозе наблюдался высокий уровень TNF-α. Выявлена гиперэкспрессия TNF-α при персистирующей тяжелой астме. При аллергической астме при низкой экспозиции аллергена TNF-α способствует усилению высвобождения гистамина. В мышиной модели астмы, воспаление дыхательных путей было вызвано TNF-α опосредованной активацией фосфолипазы A2. Ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилит (АС): TNF-α стимулирует протеазы, деградирующие матрикс (матриксные металлопротеиназы, ММР), ремоделирование тканей и остеокласты, что приводит к костной резорбции и эрозивному повреждению сустава. В мышиной модели РА повышенные уровни TNF-α были обнаружены в костном мозге. Цитокины, синтезированные активированными TNF-α синовиальными клетками, вызывают РА. У пациентов с AS концентрация TNF-α повышена в крестцово-подвздошном сочленении. Трансплантация (реакция отторжения трансплантата, реакция трансплантат против хозяина): Измерение уровней TNF-α полезно в исследовании трансплантации. Сообщалось, что TNF-α значительно повышен при реакции отторжения почечных аллотрансплантатов. Были представлены данные о повышении уровней TNF-α в трансплантатах костного мозга (ТКМ). Пациенты с серьезными осложнениями после пересадки костного мозга, такими как интерстициальный пневмонит и тяжелая острая реакция «трансплантат против хозяина» имеют сильно повышенный уровень TNF-α. Атеросклероз, кальцификация артерий: повышение риска рецидива инфаркта миокарда, атеросклеротические утолщения интимы медиа, нарушение гомеостаза триглицеридов и глюкозы и возраст-зависимый атеросклероз были связаны с циркулирующими уровнями TNF-α. TNF-α индуцированные процессы приводят к аккумуляции кальция в аорте животных с сахарным диабетом 2 типа. Инсулинорезистентность (ИР) и Ожирение: в жировой ткани грызунов в биологической модели ожирения и у лиц с ожирением концентрация TNF-α повышена. В жировой ткани и у лиц с ИР было описано хроническое неспецифическое воспаление. Увеличение уровня TNF-α влияет на механизмы регуляции инсулина. Нейродегенеративные заболевания (рассеянный склероз (РС), болезнь Альцгеймера, прионная болезнь, болезнь Паркинсона): TNF-α продуцируется активированными клетками микроглии и приводит к дегенерации нейронов, апоптозу нервной ткани и росту воспаления. Введение TNF-α вызывало гибель олигодендроцитов - симптом РС - в совместной культуре с астроцитами и микроглией.
Информация для заказа| Область использования: | Производство: | Bender Medsystems | | Метод: | ELISA | | Объем: | 96 | | Кат. номер: | BMS2034 | | Цена (с НДС 20%): | по запросу | В корзину  | Наименование: Фактор некроза опухолей (TNF)-a, общий, 96.
Примечание: Набор реагентов для количественного определения общего фактора некроза опухолей α методом иммуноферментного анализа. |
|
