 |
| ||||||
| |||||||
| / Каталог / Протеомика / Белки / Рекомбинантные белки / Рекомбинантные белки ProSpec, Panomics и Евроген | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ЦитокиныЦитокины/ иммуноцитокины изначально использовались для разделения иммуномодулирующих белков, так называемых иммунотрансмиттеров, и других факторов роста, которые регулируют пролиферацию и биоактивность не иммунных клеток. Некоторые цитокины продуцируются достаточно ограниченным набором типов клеток, в то время как другие продуцируются практически всеми известными типами клеток. Рекомбинантные цитокины используются в клинческой практике, и исследователи постоянно пытаются получать гибридные молекулы из цитокинов. Однако до сих пор явного прогресса в этих исследованиях нет. Цитокины являются мощными орудиями, которые могут запускать каскад реакций и демонстрировать активность, далеко выходящую за пределы тех высоко специфичных свойств, которыми, как принято считать, они обладают. Постоянно открываются новые факты, которые все более расширяют наши знания о цитокинах. Понимание биологических механизмов, опосредующих действие цитокинов, вносит значительный вклад в медицину. Биохимия и молекулярная биология действия цитокинов позволяют объяснить хорошо известные, а иногда и самые загадочные клинические проявления болезней. Понимание того, что цитокины создают регуляторную иерархию и обеспечивают независимые и/ или взаимосвязанные регуляторные механизмы, которые могут использоваться для дальнейших клинических исследований. Концепция «1 клетка-продуцент- 1 цитокин - 1 клетка-мишень» оказывается несостоятельной практически для каждого, более подробно исследованного цитокина. Классификация этих факторов на основе клеток-продуцентов или клеток-мишеней весьма проблематична. Классификация на основе идентичных или схожих биологических активностей, особенно для цитокинов с широким спектром действия, также весьма проблематична, например: BCDF (факторы дифференциации В-клеток), BCGF (факторы роста В-клеток), мотогенные цитокины, хемотаксические цитокины (хемокины), GSF (колоние-стимулирующие факторы), ангиогенезные факторы, или TRF (факторы, замещающие Т-клетки). Обособление таких групп как HBGF (гепарин-связывающие факторы роста) происходит на основе общих биохимических свойств цитокинов, но классификация на этой основе также проблематична. Термин «цитокин» используется в настоящее время как родовое наименование пестрой группы, которая включает белки и пептиды, действующие в нано-пикомолярной концентрации, как гуморальные регуляторы и регулируют функциональную активность отдельных клеток и тканей. Цитокины также регулируют взаимодействия между клетками и регулируют процессы в межклеточном пространстве. Многие факторы роста и цитокины действуют как факторы выживания клеток путем предотвращения программируемой клеточной смерти. Цитокины, по своей биологической активности и систематическому положению напоминают гормоны, к примеру, воспаление, синдром системной воспалительной реакции, острофазовая реакция, заживление ран, и нейроиммунная сеть. Цитокины действуют на более широкий спектр клеток-мишеней, чем гормоны. Основной чертой, оличающей цитокины от гормонов, является то, что цитокины не производятся специализированными клетками, организованными в специализированные железы. Цитокины являются секреторными белками. Некоторые первичные структуры цитокинов идентичны ферментам. Цитокины не обладают ферментной активностью, хотя и среди них встречаются исключения. Ряд цитокинов требуют протеолитической активации. Цитокины включают интерлейкины, лимфокины, монокины, интерфероны, колоние-стимулирующие факторы (CSF), хемокины и ряд других белков. Цитокины типа 1 - это цитокины, продуцируемые Th1 T-хэлперными клетками, в то время как цитокины типа 2 продуцируются Th2-хэлперными клетками. Цитокины типа 1 включают IL-2, IFN-gamma, IL-12, TNF-beta, цитокины типа 2 включают IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13. Цитокины также могут быть классифицированы на основе типов вторичных и третичных структур. Например: IL-6, IL-11, CNTF, LIF, OSM (онкостатин), EPO (эритропоэтин), G-CSF, GH (гормоны роста), PRL (пролактин), IL-10, IFN-alpha, IFN-beta формируют длинные цепи с 4 петлями. IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-3, IL-5, GM-CSF, M-CSF, SCF, IFN-gamma формируют короткие цепи с 4 петлями. Бета-трилистные структуры формируются IL-1 alpha, IL-1 beta, aFGF, b-FGF, INT-2, KGF. EGF, TGF-alpha, бетацеллюлин, SCDGF, амфирегулин, HB-EGF формируют EGF-подобные антипараллельные бета-пласты. Многие цитокины секретируются клетками, используя секреторные пути и, в связи с этим, считаются гликопротеинами. Большинство генов, кодирующих цитокины дают начало широкому спектру цитокинов, путем альтернативного сплайсинга производя молекулы со слабо или значительно отличающимися биологическими активностями. Обычно экспрессия различных форм цитокинов или членов семейства цитокинов перекрывается лишь частично, что позволяет предположить наличие специфической роли для каждого фактора. Цитокины, связанные с мембраной, ассоциированы с межклеточным матриксом. Переключение между растворимыми и мембранными формами цитокинов является важнейшим регуляторным событием. Большинство цитокинов не хранятся внутри клеток, хотя некоторые, например, TGF-beta и PDGF хранятся в тромбоцитах, а TNF-alpha и IL-8 найдены в мастоцитах кожи. Экспрессия цитокинов регулируется практически на всех уровнях. Факторы обычно производятся клетками после активации клеток в ответ на индукционный сигнал. Производство и секреция цитокинов и факторов роста обычно зависит от условий, то есть на их экспрессию влияют индивилуальные сигналы, а также совокупность сигналов, полученных от одного или нескольких рецепторов. Экспрессия цитокинов регулируется на транскрипционном, трансляционном уровням и уровне синтеза белков. Экспрессия цитокинов также, вероятно, регулируется по-разному в зависимости от типа и стадии развития клеток. Секреция или высвобождение цитокинов из клеток-продуцентов является регулируемым процессом. Поведение высвобожденных цитокинов может регулироваться растворимыми рецепторами и специфическими и/ или неспецифическими связывающими белками. Регуляция также осуществляется на рецепторном уровне клетками-мишенями и на уровне сигнальных путей с помощью изменений в поведении клеток-респондеров. Многие цитокины являются плейотропными эффекторами, демонстрирующими разнообразные биологические активности. Активности многих цитокинов частично перекрывается и клетка часто сходно взаимодействует с разными цитокинами. Вероятной причиной этого факта является возможность замены одного фактора другим или, по крайней мере хотя бы частично компенсировать отсутствие того или иного фактора. Поскольку многие цитокины имеют повсеместную биологическую активность, их физиологическое значение физиологическое значение в качестве нормальных регуляторов достаточно сложно оценить. Исследования функционирования генов экспериментальных трансгенных животных, в которых ген цитокина инактивирован, очень важны для исследований природы и функций цитокинов, поскольку, в отличие от исследований in vitro, они позволяют получить информацию об истинных функциях конкретного цитокина in vivo путем исследования результатов его инактивации. Во многих случаях данные исследования показывают, что нулевые мутации генов цитокинов не обнаруживают in vivo эффектов, ожидаемых от них по результатам исследований in vitro. Цитокины демонстрируют стимулирующую или ингибиторную активности и синергезируют или антагонизируют действие других факторов. Один и тот же цитокин при разных условиях может вызывать прямо противоположные реакции. На тип и продолжительность клеточной активности, индуцируемой определенным цитокином, может влиять окружающая микро-среда клетки, фаза клеточного роста, типы соседних клеток, концентрация цитокинов, сочетание с другими присутствующими на данный момент цитокинами и т.д. Сочетание таких обстоятельств позволяет одному цитокину проводить различные сигналы в различных субпопуляциях клеток. Хотя некоторые цитокины вызывают различные биологические ответы, тот факт, что одни и т те же клетки по-разному экспрессируют гены в ответ на действие различных цитокинов, позволяет предположить существование путей сигнальной трансдукции, специфичных для цитокинов. Активаторы транскрипции, которые передают сигналы от рецепторов цитокина к транскрипционным регуляторным элементам ДНК участвуют в этих процессах в качестве STAT белков. Основной FCF является сильным митогеном для фибробластов в малой концентрации и хемоаттрактаном в большой концентрации. Для FGFb также показана двухфазная регуляция клеток HepG2 гептобластомы человека, зависимая от концентрации. Интерферон-гамма может стимулировать пролиферацию В-клеток, престимулированных анти-IgM, и ингибировать активность клеток, индуцируемых IL-4. С другой стороны, IL-4 (интерлейкин-4) активирует В-клетки и повышают их пролиферацию путем ингибирования эффектов, индуцируемых IL-2 в одних и тех же клетках. Активность по крайней мере двух цитокинов - IL1-A и IL1-B регулируется эндогенным рецептором-антагонистом. Цитокины, такие как IL1-A и IL1-B, ингибируются растворимыми рецепторами. Цитокины IL-10 и TGF-beta ингибируют другие цитокины. Цитокины раннего действия преактивируют клетки таким образом, чтобы они могли отвечать на воздействие цитокинов позднего действия. Цитокины индуцируют синтез новых продуктов генов. Некоторые из новых продуктов сами являются цитокинами. Кроме того, существует ряд модуляторов биологического ответа, которые функционируют как цитокины. Цитокины участвуют в эмбриогенезе и развитии органов. Активность данных процессов отличается от таковой, наблюдаемой постнатально. Цитокины играют роль в нейроиммунологических, нейроэндокринологических и нейрорегуляторных процессах. Цитокины также регулируют клеточный цикл, дифференциацию, миграцию, выживание клеток и клеточную смерть, трансформацию клеток. Агенты вирусной инфекции используют сходный с хозяином набор цитокинов для избежания иммунного ответа хозяина. Вирус-кодируемые факторы влияют на активность цитокинов по меньшей мере 4 различными путями: ингибируя синтеза и высвобождения цитокинов из инфицированных клеток, вмешиваясь во взаимодействие цитокина и его рецепторов, ингибируя пути сигнальной трансмиссии цитокинов, синтезируя вирус-кодируемые цитокины, которые антагонизируют эффект цитокинов хозяин, регулирующего антивирусные процессы. Бактерии и микроорганизмы также продуцируют вещества, напоминающие по активности цитокины, которые они используют для избежания ответов хозяина. Биологическая активность цитокинов регулируется специфическими мембранными рецепторами, которые экспрессируются во всех известных типах клеток. Белки-рецепторы цитокинов - это структуры из большого количества субъединиц, которые связывают лиганды и, в то же время, функционируют как сигнальные трансдукторы. Взаимодействие между различными сигнальными системами позволяет проводить различные стимулы к клетке при различных физиологических условиях. Многочисленные рецепторы связаны со специальными белками сигнальной трансдукции. Рецепторы могут связывать более одного цитокина. Специфическая активность цитокинов может служить основой для современных терапевтических исследований, особенно для лечения дисфункции кроветворных клеток и терапии раковых заболеваний. Аппликации включают хемо- и радиотерапию, трансплантацию костного мозга и иммуностимуляцию. Адипонектин (8 продуктов): арт. CYT-280 Acrp30 (рекомбинантный человека), CYT-433 Acrp30 His (рекомбинантный человека His), CYT-434 Acrp30 HEK (рекомб. человека, гликозилированный), CYT-277 Acrp30 Glob (рекомбинантный человека, глобулярный), CYT-233 Acrp30 Tri (рекомбинантный человека, тримерная форма), CYT-435 mAcrp30 HEK (рекомбинантный мышиный, гликозилированный), CYT-432 mgAcrp30 (рекомбинантный мышиный, глобулярный), CYT-247 mAcrp30 Tri (рекомбинантный мышиный, тримерная форма) Ангиопоэтин (4 продукта): арт. CYT-413 ANG-1 (рекомбинантный человека-1), CYT-414 ANG-2 (рекомбинантный человека-2), CYT-248 ANGPTL-3 (рекомбинантный ангиопоэтин-подобный белок человека-3), CYT-249 ANGPTL-4(рекомбинантный ангиопоэтин-подобный белок человека-4) Аполипоротеин (3 продукта): арт. PRO-457 APO-D (рекомбинантный человека-D), CYT-278 APO-J (рекомбинантный человека-J), CYT-437 rAPO-J (рекомбинантный крысиный-J) Белки костного морфогенеза (8 продуктов): CYT-261 BMP-2 (рекомбинантный человеческий белок-2), CYT-427 Pro-BMP-2 (рекомбинантный человеческий про-белок-2), CYT-361 BMP-4 (рекомбинантный человеческий белок-4), CYT-441 BMP-6 (рекомбинантный человеческий белок-6), CYT-333 BMP-7 (рекомбинантный человеческий белок-7), CYT-276 BMP-7 CHO (рекомбинантный человеческий белок-7 CHO), CYT-380 BMPR1A (рецептор рекомбинантного человеческого белка-1А), CYT-442 CDF5 (рекомбинантный человеческий фактор роста и дифференциации 5) Бета-Дефенсин (1 продукт): арт. CYT-461 BD-3 (рекомбинантный человеческий бета-дефенсин-3) Висфатин (2 продукта): CYT-318 (рекомбинантный человеческий), CYT-447 (рекомбинантный мышиный) Другие цитокины (8 продуктов): CYT-463 4-1BBr (рекомбинантный человеческий рецептор 4-1BBr), CYT-317 AITRL, CYT-330 BTC (рекомбинантный человеческий бета-целлюлин), CYT-406 bBTC (рекомбинантный бычий бета-целлюлин), CYT-436 CT-1 (рекомбинантный человеческий кардиотропин-1), CYT-366 CTLA-4 (антиген-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами), CYT-232 FST (рекомбинантный человеческий фоллистатин), CYT-459 (васпин) Интерлейкины (76 продуктов): CYT-253 IL-1a, CYT-479 IL-1a His, CYT-523 mIL-1a (мышиный), CYT-396 pIL-1a (свиной), CYT-381 rIL-1a (крысиный), CYT-208 IL-1b, CYT-480 IL-1b His, CYT-273 mIL-1b (мышиный), CYT-394 rIL-1b (крысиный), CYT-400 pIL-1b (свиной), CYT-203 IL-1ra (рецептор-антагонист), CYT-481 IL-1ra His, CYT-209 IL-2, CYT-370 mIL-2 (мышиный), CYT-382 rIL-2 (крысиный), CYT-397 pIL-2 (крысиный), CYT-285 sIL-2R (рецептор альфа), CYT-210 IL-3, CYT-417 IL-3 Sf9, CYT-482 IL-3 His, CYT-371 mIL-3 (мышиный), CYT-383 rIL-3 (крысиный), CYT-211 IL-4, CYT-271 IL-4 CHO, CYT-483 IL-4 His, CYT-282 mIL-4 (мышиный), CYT-385 rIL-4 (крысиный), CYT-398 pIL-4 (свиной), CYT-212 IL-5, CYT-387 rIL-5 (крысиный), CYT-213 IL-6, CYT-274 IL-6 CHO, CYT-484 IL-6 His, CYT-350 mIL-6 (мышиный), CYT-388 rIL-6 (крысиный), CYT-399 pIL-6 (свиной), CYT-286 sIL-6R (рецептор альфа), CYT-254 IL-7, CYT-298 IL-7 Yeast, CYT-485 IL-7 His, CYT-372 mIL-7 (мышиный), CYT-348 IL-9, CYT-373 mIL-9 (мышиный), CYT-335 IL-10 CHO, CYT-500 IL-10, CYT-486 IL-10 His, CYT-497 mIL-10 (мышиный), CYT-465 rIL-10 (крысиный), CYT-404 pIL-10 (свиной), CYT-214 IL-11, CYT-362 IL-12, a href="https://www.LD.ru/catalog/item-96509.html">CYT-367 mIL-12 (мышиный), CYT-390 rIL-12 (крысиный), CYT-487 IL-12 p35 His, CYT-488 IL-12 p40 His, CYT-446 IL-13, CYT-489 IL-13 His, CYT-375 mIL-13 (мышиный), CYT-391 rIL-13 (крысиный), CYT-230 IL-15, CYT-490 IL-15 His, CYT-344 mIL-15 (мышиный), CYT-345 rIL-15 (крысиный), CYT-403 pIL-15 (свиной), CYT-250 IL-17, CYT-378 mIL-17 (мышиный), CYT-269 IL-18, CYT-376 rIL-18 (крысиный), CYT-363 IL-19, CYT-411 mIL-19 (мышиный), CYT-347 IL-20, CYT-379 mIL-20 (мышиный), CYT-408 IL-21, CYT-328 IL-22, CYT-515 IL-24, CYT-425 IL-33 Интерферон (16 продуктов): CYT-291 IFN-a 1 (интерферон-альфа 1, человек), CYT-520 IFN-a 1a, CYT-283 IFN-a 1b, CYT-204 IFN-a 2a, CYT-205 IFN-a 2b, CYT-460 IFN-a 2b Yeast, CYT-236 IFN-b 1a, CYT-234 IFN-b 1b, CYT-206 IFN-g, CYT-478 IFN-g His, CYT-358 mIFN-g (мышиный), CYT-359 rIFN-g (крысиный), CYT-402 pINF-g (свиной), CYT-377 oIFN-tau (овечий), CYT-449 IRF-1 (регуляторный фактор-1), CYT-292 IRF-3 (регуляторный фактор-3) Лиганд Flt-3 (3 продукта): CYT-331 Flt3 (рекомбинантный человеческий), CYT-340 mFlt3 (рекомбинантный мышиный), CYT-409 Flt Sf9 (рекомбинантный человеческий Sf9) Натрийуретический пептид В-типа (2 продукта): CYT-327 BNP (рекомбинантный человеческий), CYT-369 BNP (человеческий) Резистин (7 продуктов): CYT-456 (рекомбинантный человеческий резистин), CYT-256 (резистин His), CYT-457 (мышиный резистин), CYT-458 (крысиный резистин), CYT-453 mRELM-g (мышиный RELM-гамма), CYT-454 RELM-b, CYT-455 mRELM-g Тромбопоэтин (3 продукта): CYT-302 TPO (рекомбинантный человека), CYT-462 TPO CHO, CYT-346 mTPO (мышиный) Фактор активации В-клеток (2 продукта): CYT-307 BAFF (рекомбинантный человека BAFF), CYT-429 BMPR1A (рецептор рекомбинантного человеческого BAFF) Фактор некроза опухолей (9 продуктов): CYT-223 TNF-alpha, CYT-384 TNF-alpha (мутантный), CYT-494 TNF-alpha His, CYT-252 mTNF-alpha (мышиный), CYT-393 rTNF-alpha (крысиный), CYT-405 rpTNF-alpha (свиной), CYT-224 TNF-b, CYT-495 TNF-b His, CYT-422 rHuTNFR, CYT-443 TRAIL (TNF-родственный лиганд, индуцирующий апоптоз) Эндоглин (3 продукта): CYT-525 HuEndoglin (рекомбинантный человека), CYT-389 Endoglin Sf9 (рекомбинантный человека Sf9), CYT-424 mEndoglin (рекомбинантный мышиный) Информация для заказа
|
|
|
© ООО «Лабораторная Диагностика» info@LD.ru тел.: +7 495 369-20-43 |