Детекция клаудина 18.2 (Claudin 18.2) способ диагностики аденокарциномы желудка

Клаудин 18 (CLDN18) имеет две изоформы (CLDN 18.1 и CLDN 18.2), которые присутствуют в дифференцированных эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка.

Вариант сплайсинга CLDN 18.2 является доминирующей изоформой, которая встречается в нормальной ткани желудка, аденокарциномах желудка и их метастазах.

Кроме того, CLDN 18.2 аберрантно экспрессируется в аденокарциномах поджелудочной железы, пищевода, яичников и легких. Подтип CLDN18.2 является желудочно-специфической изоформой и стал идеальной мишенью для таргетной терапии, така как она известна ка высокоселективная молекула, широко экспрессируемая только в раковых клетках. Это проложило путь к лечению аденокарциномы желудка (Gastric/GEJ Adenocarcinoma). CLDN18.2 обычно скрыт в слизистой оболочке желудка и недоступен для моноклональных антител в нормальных тканях. Канцерогенез может нарушать плотные контакты между клетками, обнажая эпитопы CLDN18.2 на поверхности опухолевых клеток, на которые можно воздействовать с помощью лекарств. Недавно экспрессия CLDN18.2 также была обнаружена при раке поджелудочной железы (50%), раке пищевода и раке легких, что указывает на его потенциал для диагностики и лечения других опухолей. Так же CLDN 18.2 является привлекательным поверхностным биомаркером, поскольку он доступен для таргетных лекарств.

CLDN18.2 был определен как перспективная цель для таргетной терапии рака с использованием антител благодаря двум ключевым особенностям: ограниченный профиль экспрессии в нормальной ткани и эпитопы, экспонированные/доступные в злокачественных тканях, что делает CLDN18.2 таргетируемым с помощью парентерально вводимых моноклональных антител.

CLDN18.2 физиологически ограничен плотными контактами между клетками, покрытыми слизистой оболочкой желудка; Однако при злокачественной трансформации нарушения полярности клеток приводят к тому, что эпитопы CLDN18.2 экспонируются на поверхности раковых клеток. Первое в своем классе моноклональное антитело, zolbetuximab (ранее известное как IMAB362), связывается с CLDN18.2 и может вызывать иммуноопосредованный лизис CLDN18.2-позитивных клеток. Исследование фазы 2a zolbetuximab показало, что монотерапия данным препаратом хорошо переносится, а противоопухолевая активность проявляется у пациентов с CLDN18.2-позитивными прогрессирующими аденокарциномами желудка. В доклинических моделях zolbetuximab селективно связывается с клетками CLND18.2+ и идентифицирует их для иммуноопосредованного разрушения, в первую очередь посредством ADCC и CDC. Результаты иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания показали, что у пациентов должно было быть ≥50% опухолевых клеток CLDN18.2+. Интересно, что у всех пациентов в данном исследовании было ≥70% опухолевых клеток CLDN18.2+, что предполагает потенциальную корреляцию между экспрессией CLDN18.2 и терапевтическими преимуществами.

Представляем вашему вниманию антитела  и наборы для детекции Claudin 18.2, которые могут помочь в аденокарциномы желудка